张芷然主演的由腾讯视频、大唐辉煌传媒、杭州进击文化传媒联合出品的网络大电影《超级小郎中》正式开机   。

2016年3月，主演由林弢、胡宗祥执导的抗战动作传奇剧《谢文东4》，在剧中饰演美女杀手雪   。同年参演电影《边境杀手》   。

2017年 9月，其和任重、赵毅等主演的电视剧《咸鱼翻身》于横店开机。   同年10月，由赖水清执导、炎亚纶、韩栋、米热、朱圣祎、张芷然等主演的的电视剧《请赐我一双翅膀》开机，张芷然饰演心地善良的女警狱长路佳。

2018年，主演由刘猛执导，合作蒋劲夫、杜海涛、任天野主演的电视剧《雷霆突击》播出   。

2020年8月26日，主演的超现实科幻网络电影《变异九头蛇》在优酷独家上映   。

2020年参演电视剧《燃！沙排少女》、《无与伦比的美丽》以及杨幂、陈伟霆 领衔主演的电视剧《斛珠夫人》